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生物咖啡茶

       最早了解生物制药工艺过程中使用一次性(抛弃式)设备,还是在大约2005年,我们的一个无血清培养基用户——台湾一家生物类似药企业,使用的是GE和Sartorius的WAVE反应器。那时,该公司总经理在一次我们举办的技术交流会上,专门介绍了使用一次性反应器的有点:投资小、占用场地和空间小、移动方便、污染可能性小,而考虑到作为耗材一次性袋子,生产成本仍然是低的,等等。随后十余年,各大生物技术公司竞相推出一次性生物反应器,除了GE、Sartorius之外,MerckMillipore、Pall、Thermofisher都相继推出各种样式的一次性生物反应器。发展到现在,一次性工艺设备、模块化GMP生产设施和外包液体培养基相互支持,成为未来生物制药生产的一个发展方向。

       另一方面,生物制药的高额、长期研发投入,高技术含量,多品种等特征,也使其更适合采用重研发、轻资产策略。一次性工艺设备、模块化GMP生产设施和外包液体培养正符合这一需求。

一、一次性工艺设备


       包括一次性使用生物反应器、一次性传感器、一次性使用超滤与精制纯化技术、一次性使用病毒灭活与清除技术、一次性使用无菌连接与断开技术、一次性使用液体储存等。所有一次性设备均经过清洁和验证,可以直接使用,减少清洁和验证流程、节省时间、减少设备占用空间、减少人力。在生产不同品种时,不存在解决清洁以避免交叉污染的问题,甚至很容易移动到另外一个生产空间。生产出来的中间体不需要另外更换容器,不仅发布,也减少污染的可能性。

       在当今科技和市场发展情况下,任何产业的发展都应该朝着自降低设施建设成本和生产成本,生物制药行业也不例外,而且生物制药的特性使其更容易发展轻资产投资、多品种生产、又便于快速合规的业务模式。一次性工艺设备正是应运而生。


       用户也不必担心一次性工艺设备耗材的费用,实际上,减少投资资金的成本就可能已经能够负担耗材的使用。这里的投资包括土地面积、建筑面积、净化空间和设备工程投资。此外,一次性工艺设备还带来清洁灭菌成本、维修费用、人工费用的节约。

二、模块化GMP生产设施

       随着生物制药新药品种的不断被发现,以及不断增加的生物类似药产品,生物制药企业面临一个很大的困难,就是巨额投资只能用于一种产品生产;当生产能力过剩或被淘汰时,这些投资很可能沉没,需要重新投资进行改造,或者被废弃。独立灵活、可重复使用的GMP洁净厂房更能满足制药行业的新兴需求。


       这类模块式的洁净厂房像工艺设备一样可以购买与折旧;便于移动搬运;便于整合到主生产设备和工艺系统中;可实施洁净处理,重新启用和重复使用;可满足所有常规分级要求;内部包含加热、通风、空气调节(HVAC)和过滤功能。这样,新建生产车间将变得非常容易,节省了基建和净化装修面积,甚至可以在租赁场所上进行。不仅基础投资大幅度减少,而且模块式GMP洁净厂房作为工艺设备一类,便于移动、甚至进行转让。

       在互联网经济和思维模式下,轻资产发展是一个方向(这里的轻资产不是指资产债券化),尤其是高科技行业。一切商业行为都应该朝着提高性能和质量、减少成本和满足个性化需求兼顾的方向努力。这个趋势不可阻挡,正如《大爆炸式创新》一书所描述的,大爆炸式创新是一个有着巨大能量的颠覆过程,能在数月甚至数日之内撼动那些根基牢固的企业。

三、外包的液体培养基和缓冲液


       除了工艺设备、净化厂房之外,细胞培养基和缓冲液的配制设施和环节也是生物制药公司投资和费用产生的一个重要环节,而采用购买批量液体培养基和缓冲液,就可以节约用于工厂建筑、生产能力、库存和员工管理费用方面的资金。越来越多的生物制药公司采用这一方式显示了外包流体制备所具有的成本和管理优势。MerckMillipore专门收购了一家配制符合GMP的液体培养基公司,以满足1000公里半径范围内用户对液体培养基和缓冲液的定制需求。在国内,笔者也曾经遇到过客户购买大批量液体培养基的咨询。

四、轻资产策略更适应药品上市许可人制度


       随着药品上市许可人试点的展开,药品的委托生产情况将越来越多,采用一次性工艺设备、模块化GMP生产设施和外包液体培养,既能有效避免受托企业生产中的交叉污染,也有利于以药品研发为主要业务的上市许可人更好的掌控生产过程的GMP管理和产品质量。

五、对供应商的影响

       生物制药轻资产策略的发展,也将对行业供应商业务带来深刻的影响,同时也带来新的机会。例如:生产各种制药用不锈钢罐体和工程的业务会有一部分被塑料耗材取代;净化车间装修的业务会被模块化GMP生产设施逐渐取代;而液体细胞培养基和缓冲液的需求,却有可能给一些闲置的制药企业车间带来新的业务机会。

       总之,生物制药轻资产策略已经不是纸上谈兵,跨国公司已经成功地走在前面,不论是药品制造企业还是其供应商。作为企业家、投资者,包括地方政府,是不是也应该重新思考,抛弃置地建房、大规模固定资产投资的思维模式,把资金更集中投放在研发、创新和降低成本上呢?


参考文献:
1. 一次性使用平台工艺与模块化生产设施的完美结合
2. 培养基和缓冲液制备的外包


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发表于 2016-1-19 22:47:17 | 显示全部楼层 |阅读模式

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该帖共收到 7 条回复!
本帖最后由 杨于京 于 2016-1-20 23:15 编辑

一次性产品近年来发展很快,采用的人不少,供应商的市场宣传也多。一个产品能得到市场的认可必有它的优势,张总在他的文章里讲得很清楚。而作为用户,究竟是用一次性、轻投资重运营,还是用不锈钢重投资轻运营则应该认真分析、因地制宜。

一次性产品的兴起应该是在十来年前。由于需求量大的生物药大多已被开发,新药的销量和前辈不可同日而语,记得国际制药(BioPharm International)曾发过一个示意图,列举了2000年后新药销售量减少的趋势。与此同时,细胞发酵的工艺水平却在不断提高,以前0.5g/L单抗产率已不算低,但后来5g/L的产率却都变成了寻常事。这一减一增就为生物制药厂出了难题。以前动不动就要10吨以上的发酵罐,现在不但减到2吨已经够用,每年的开工次数也经常不足十次。因为生物制药不同产品不能混用生产线的严格规定,那些昂贵的不锈钢生产线也就只能闲置。所有这些,就给一次性产品让出了舞台、留出了空间、找到了用武之地。说这些,就是希望国内用户不要赶时尚而是认真地分析自己的需求和计算自己的成本,从而选择最适合自己的方案。

还想多说一句的就是:如果决定采用一次性产品就一定要注重整条线所有产品的质量、切不可因小失大。塑料制品虽然加工简单,但无菌设计复杂、制成规程严格。不要说两千升发酵罐发生泄漏不可收拾,就是封口不严、无菌操作不规范也会造成药品污染的大事故。每次使用一次性产品都是一次全新的生产线建设,必须小心谨慎。
发表于 2016-1-20 22:11:29 | 显示全部楼层

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我想,再从轻资产策略方面补充几句。

所谓轻资产运营是以价值为驱动的资本战略,是网络时代与知识经济时代的背景下企业战略的新结构。

我们的企业家、投资人,包括地方政府以往都习惯于注重企业投资规模,导致各个行业都存在重复投资、过度投资、产能过剩的情况。现在政府提出的供给侧改革从某种意义上说,就是为了去落后产能。

在国内,生物制药行业过去20多年同样也存在过度重复投资、产能过剩的问题,例如最早的重组人干扰素、白介素-2等。因此,在当下生物制药投资热的情况下,重新审慎评估投资策略,不仅是对投资人自身负责,也是避免社会财富的浪费。
发表于 2016-1-21 07:01:45 | 显示全部楼层

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今天刚刚看见Lonza的一则消息:Lonza Expands Single-Use Manufacturing Capacity in Slough (UK) Facility to Meet Customer Demand

为了满足客户需求,Lonza扩大动物细胞培养产能,新增2条1000L生物反应器系统,恰恰就是一次性的生物反应器!
发表于 2016-1-21 16:53:27 | 显示全部楼层

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本文在微信群转发以后,引起了行业内专家们的讨论。编者选择了一些精彩内容转录如下。
发表于 2016-1-21 21:56:17 | 显示全部楼层

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李先生说道:

生物制药抛弃型设备、耗材大有空间。车间轻资产是趋势。但目前还存在以下障碍:

1、国内人力成本相对较低。
2、环境和能源成本相对较低。
3、产品附加值不高。

目前不仅很多老的疫苗企业仍然大量使用转瓶机,不少新建的企业也还在大量上马转瓶机。不少企业老板都是把圈地、钢筋混凝土、设备看多资产,看的见的资产在银行也可以抵押。

轻资产以后,重资产就是人次了,可惜现在多数还做不到把人才当做最宝贵的资产。
发表于 2016-1-21 22:04:40 | 显示全部楼层

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天马行空说道:

有一个关键问题:动物生物制品和人用生物制品存在较大差距,包括法规政策,这使得许多先进技术、工艺在动物生物制品行业应用要走更长的路,从业者的认知也需要时间才能得以提高。

“把有限的资源资金更多投入在新产品新技术的研发上”才是企业的真正出路,也是行业的出路。但目前有诸多行业规定限制了企业轻资产发展。这种状况需要改变。

创新是企业要做的事,企业的创新进而推动政策法规的进步。
发表于 2016-1-21 22:13:25 | 显示全部楼层

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十一说道:

轻资产策略特别适用于药品上市许可人制度。
发表于 2016-1-21 22:15:27 | 显示全部楼层

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